Résumé (jaquette) : Javier Rodriguez (Benicio Del Toro) est un flic mexicain. Il travaille sur la frontière américano-mexicaine sous les ordres de l'ennemi numéro un du crime : le général Salazar. Robert Wakefield (Michael Douglas), juge de la cour suprême de l'Ohio, est nommé par le président à la tête de la lutte anti-drogue. Sa propre fille, Caroline, est devenue toxicomane. A San Diego, les agents infiltrés de la DEA (Drug Enforcement Administration) accumulent les preuves contre le cartel des frères Obregon. Ils arrêtent un trafiquant qui accepte de témoigner contre eux. Sa femme Helena (Catherine Zeta-Jones) qui ignore tout des activités de son mari, voit son univers s'écrouler. Elle est prête à tout pour sauver l'avenir de sa famille. Dans le trafic de la drogue, les enjeux sont aussi élevés que les risques.